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万历皇帝驾崩后，朱常洛继位。在登基大典上，朱常洛身着黄袍，精神抖擞，仿佛彰显着明朝的新气象。大臣们看到明朝的新君，也对明朝充满了新的期待。曾经的郑贵妃，也被朱常洛封为郑太妃。虽然先帝已去，但郑太妃的吃喝用度，丝毫不减。实则，郑太妃的影响力，也丝毫没有受到影响。为庆贺新帝登基，郑太妃向皇帝送上了八位美女，以作后宫姬妾。既是太妃所赠，皇帝不敢拒绝，欣然笑纳。可这八位姬妾并非仅仅是侍寝这么简单，她们受了郑太妃的命令，要蛊惑皇上，沉迷于后宫享乐。谁料，不出十日，皇帝的身体果然抱恙了。内官们为皇帝传来太医，崔太医来为皇帝诊治。崔太医为皇帝诊过脉后，回禀皇上，“陛下只是有些操劳，并无大碍，陛下无需多虑，臣给陛下开几副补药，滋补一下便可。”“好，那便有劳崔太医了。”朱常洛说罢，便让崔太医退下。朱常洛服了崔太医的药后，不仅不见好转，反而加重了。每日夜里，朱常洛都要拉肚子达数十次，如此一来，他的身体早已亏空，面色苍白。大臣们觉得不对劲，便寻来了方子，结果方子并非补药，而是泻药——大黄。朱常洛每日服用大量的大黄，必然腹泻不止。可惜发现的时候，已为时晚矣。在严刑逼供下，崔太医方才招出，是受郑太妃之命，才敢这么做的。朱常洛真是为仁帝王，念在崔太医曾侍奉过先帝，并未刺死，而是下令将崔文升逐出皇宫，永不得进宫。对郑太妃，朱常洛则下令禁足，永生不得踏出她的寝宫。经此，朱常洛似乎知道自己命不久矣，便召来国公和内阁首辅，并让自己的皇长子对二位行拜师礼，认二位做自己的老师。这表面是拜师礼，实则是朱常洛托孤之意。朱常洛知道努尔哈赤在女真蠢蠢欲动，自己的皇长子尚且年幼，资历尚浅，根本不是努尔哈赤的对手，因此临危托孤给国公和内阁首辅，望他们能辅助皇长子。此时太医院为了朱常洛研制出了红丸，这红丸乃由多种补品调制而成。朱常洛服了红丸后，的却面色有所改善，比之前略显红润了。但此药为大补之品，一日只可服用一颗。朱常洛不听太医们的劝谏，一日他坚持要服用两颗。刚服下后，朱常洛并未见任何不适，但在次日凌晨，朱常洛便驾崩了。原因是朱常洛本就身子虚弱，此药为大补之药，服用过量与之前的大黄形成对冲，身子受不了。朱常洛登基才一个月，便病逝了。
